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11月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）咨询委员会建议批准默沙东的口服新冠治疗药物Molnupiravir。如果FDA采纳咨询委员会的意见，默沙东治疗药物将成为全球首款口服新冠治疗药物。相较于注射的抗体治疗药物，口服药物更便于感染初期患者使用。

但默沙东的新药已经无望成为终结新冠大流行的游戏改变者（game changer）。当天，咨询委员会以13票赞成，10票反对的微弱优势决定批准。当地时间13日，国际学术期刊《自然》称：“由于两次临床试验出现了截然相反的结果，而且药物本身的作用原理可能会在人体内引发突变，出于上述担忧委员们在批准事宜上多有犹豫。”

降低住院风险的概率从50%降至30%

抗体治疗药物能够将新冠重症风险降低85%。但需要接受1小时以上的静脉注射，且价格昂贵，因此对方便服用的口服治疗药物需求较大。预计在医疗基础设施不足的落后国家和农村地区，口服药物会发挥更大的作用。

起初，默沙东称Molnupiravir能够将新冠感染患者的住院危险降低50%。虽然药效不及抗体治疗药物，但因为服用便利，一直被认为是能够终结新冠大流行的游戏改变者。但在公司提交给FDA咨询委员会的资料中，将降低住院风险的概率更正为30%。因为两次临床试验出现了各自不同的结果。

默沙东新药每次服用4粒，每天2次，持续5天，共服用40粒。第一次临床试验以762人为对象，于5月至8月进行。第二次临床试验是以646人为对象，于8月至10月进行。八成实验对象居住在欧洲和南美，并在5天内出现过感染新冠肺炎的症状。

在第一次临床试验中，服用新药的试验组的住院风险和死亡风险都比对照组减半。但在第二次临床试验中，试验组和对照组的数据几乎没有区别。默沙东公司负责临床研究的首席副总经理尼古拉斯•卡德索尼斯向FDA咨询委员会表示，公司无法就截然相反的结果给出解释。

咨询委员们指出，第二次临床试验是在传染力更强的德尔塔变种扩散之后进行的。这意味着Molnupiravir对德尔塔等变种病毒效果不佳。也有部分委员认为可能是因为两次试验参与者的人口、地区构成不同。

担忧对胎儿有副作用

默沙东称，在临床试验中没有出现明显的副作用事例。但科学家们担忧，Molnupiravir的作用原理会长期对人体造成危险。默沙东新药作用于新冠病毒的遗传物质RNA，阻止其复制。药物直接作用于基因的优势在于即使是针对最近出现的刺突蛋白质发生变异的变种病毒，药效也不会发生变化。

但参加咨询委员会的犹他州大学教授尚卡勒·思瓦米纳坦向《自然》表示：“可能会导致基因突变，制造出更危险的变种病毒。”如果患者不按疗程服用药物，部分突变病毒可能会存活下来，并传染给其他人。

即便不产生变种病毒，新药也可能对患者本人造成危险。阻止病毒基因复制的药物对人体细胞分裂旺盛的血液细胞和精子也可能会产生负面影响。为此，咨询委员会建议，未满18岁者或孕妇在有相关的安全资料之前，不要服用默沙东新药。

实际上，《纽约时报》当天报道称，美国北卡罗来纳大学研究团队连续32天向啮齿动物仓鼠的细胞中注入默沙东新药，最终DNA发生了突变。研究结果被刊登在5月的国际学术杂志《传染病期刊》上。

对此，默沙东反驳称，在临床试验中，试验者体内没有残留的病毒，仓鼠细胞实验中的投药量超过定量。

辉瑞新药可阻止89%的住院

当天，《纽约时报》报道称：“研究人员建议，今后有必要对服用默沙东新药的患者的健康状况进行长期跟踪。”即确认是否因服用药物而诱发癌症或诞下畸形儿。

默沙东也向FDA咨询委员表示将会对孕期服用Molnupiravir的女性进行追踪调查。虽然在临床试验中，默沙东将孕期和哺乳期女性排除在试验对象以外，但新药获批后，上述女性可以自发地服用药物。

英国不顾争议于11月4日批准了默沙东新药。孟加拉国制药公司从上月中旬开始销售默沙东新药的仿制药。他们认为，虽然药效可能不及预期，但既然是与新冠抗争的新武器就先备上。

所幸的是继默沙东之后，美国辉瑞公司开发的第二种口服治疗药物“Paxlovid”，如果在感染3天内服用，能够将住院或死亡风险降低89%。辉瑞公司已于11月16日向FDA申请了紧急使用许可。

马里兰大学教授凯瑟琳·塞利-拉德凯教授期待将默沙东和辉瑞新药混用的鸡尾酒疗法可以抑制病毒的繁殖，延缓耐药性的产生。她向《自然》表示：“病毒很难发展出针对多种药物组合的耐性”，“最终鸡尾酒疗法可能会成为更好的答案。”