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科學家研製出人工染色體

2014年4月6日

研究人員已經成功地於試管中製成一個完整的染色體。這在合成生物學上是一個里程碑----因為從基因的角度來看,酵母與人類的相似之處可能超過我們所預料的。

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圖片來源: Lucy Reading-Ikkanda

(德國之聲中文網)一個國際研究小組在實驗室中製出了含細胞核的染色體。作為首個人工酵母人工染色體,它僅含有16條染色體中的一個——即三號染色體,擁有27萬個鹼基對,並能賦予發面酵母新的功能。

發面酵母與人類有親緣關係

人們可以採用這種酵母烤麵包,製作葡萄酒,或者釀造啤酒。但這麼做太奢侈了。因為這種來自位於巴爾的摩的約翰‧霍普金斯大學的酵母含有一種染色體,它完全是在實驗室中製成的。二十幾名科學家和超過六十位大學生為此花了四年左右的時間。

項目創始人耶夫‧伯克(Jef Boeke)解釋說為什麼會選擇酵母,因為它們的遺傳物質和高等生物的構成類似。酵母雖然是單細胞真菌----即一種微生物----但是,作為所謂的真核生物,它像植物,動物和人類一樣,擁有一個細胞核。從基因的角度來看,酵母和人類有著比和細菌更加密切的親緣關係。三號染色體雖然比所有的人類染色體都小,但是就原理而言,是一樣的。

Hefewürfel
發面酵母——人類的親戚?圖片來源: Fotolia/Quade

前身是人造細菌

在2010年5月,生物科學家克萊格‧溫特(Craig Venter)就大膽地向世界第一次宣佈,首個其遺傳物質在實驗室中被完全製成的有機體已經出現。它是一種被稱為支原體的小細菌。這雖屬合成生物學上的一個突破,但是對生物技術而言,這麼微小的細菌並不能引起注意,它會被選中,僅是因為它的基因組成是最小的。大概在同時間,耶夫‧伯克開始打造自己的「酵母組織」。

酵母作為小型生化工廠

對於許多科學家來說,酵母項目比克萊格‧溫特的細菌更加重要,因為酵母對生物技術而言,有著極為重要的意義。酵母細胞在一個大型的不鏽鋼發酵罐中生產----類似一個反應堆----已經有藥物如抗瘧疾藥物青蒿素,或針對肝炎的疫苗。今天,包括甜味劑,用以補充營養成分的產品,或者化妝品,已經由轉基因的麵包酵母製成。此一行業最大的「未來工程」是從植物原料中提取生物燃料。在這個項目上,酵母不是要把糖分轉化為酒精,而是要把難以消化的纖維素直接轉化為生物柴油,或者噴氣燃料。目前,從酵母轉化的生物燃料還不具備市場競爭力,但是長遠來看,這可是一個可以創收巨大的市場。

設計而非複製

通過對生物技術的考慮,耶夫‧伯克從一開始就計劃,不是僅僅簡單地複製酵母基因組而已----他想要的是對自然遺產的修訂版本。研究人員的目標是,為發酵罐研製一種超級酵母,不過這種酵母若離開實驗室和生物技術設施則無法生存。此外,這種酵母得是對不同的基因方面的進一步發展的基本支架。在人工組裝的遺傳物質那裡,來自植物或者動物的不同的基因應該可以聯接。耶夫‧伯克因此稱他的產品為「染色體設計師」。

紙牌游戲般的遺傳學

為了使人工染色體可以簡單快速地被改變,耶夫‧伯克和他的同事在遺傳物質中植入了特殊的識別序列。共98個重要基因分列兩側。借助它們的幫助,遺傳訊息現在可以像紙牌游戲一樣,反復重新混合。如果酵母將基因,即遺傳物質組裝完畢,會包含5000個這種識別序列。通過不斷的混合,遺傳物質就等於處在一種快動作的進化中,在此,遺傳材料會被不斷改變,直到合適為止。

Porträt - Jef D. Boeke
負責紐約大學基因研究機構的耶夫‧伯克教授圖片來源: NYU Langone Medical Center

15個染色體還在試驗之中

然而,人工製造三號酵母染色體僅僅是一個開始。要組合一個完全的酵母基因組,還需要在實驗室中把15個酵母染色體組成在一起。這一共是兩千萬個遺傳構建塊。三號染色體在整個酵母基因組中,只不過佔1.5 %而已。餘下的工作至少還需要四到五年的時間。只是一個酵母,離合成生物學的目標當然還很遙遠。

先造酵母後造人

人或者別的哺乳動物,擁有比麵包酵母大約多150倍的遺傳訊息。存儲遺傳訊息的原理卻是一樣的。如果誰可以把30億個基因組合正確地組合,並由此建立染色體,他也就可以在實驗室中創造或者修改一個人----比如一個尼安德特人。當然,這不是計劃之內的。但是一頭大象,通過基因遺傳與轉換變成一頭長毛象,卻屬於科學界樂意探討的範圍中。

作者:Michael Lange 編譯:簡如

責編:謝菲